更新更快更好的膝关节再生医学在这里！——访膝疼专科医院主治医师长谷川良一

　　作者: 《人民日报海外版》日本月刊副总编 张桐

　　膝关节是人体中负重最大和运动最多的关节，因而也是人体中退化最早、损伤最多的关节。膝关节疼痛是困扰许多中老年人的健康问题，也是衰老的必经阶段，无一人能够幸免。伴随着健康寿命的延长，膝关节这一消耗品成为左右生活质量的关键。但由于是慢性疾病，少有立竿见影的疗法。

　　日本是超老龄化社会，65岁及以上的人口接近总人口的三分之一，这就意味着，日本的未来是老年人占据主流，因此日本社会更善于倾听老年人的声音，更努力打造适合于人生百年的社会。同时，日本的医疗也更细致体贴每一位中老年人的需求。

　　2023年4月1日，世界三大繁华中心之一的银座，诞生了一家专治膝关节疼痛的专科医院。主治医师有着数十年领域深耕经验，站在再生医疗的最前端，而且能够对应来自海外的短期旅行的游客。日前，《人民日报海外版》日本月刊与《日本华侨报》联袂前往这家专科医院，对主治医师长谷川良一进行了专访。

　　更新更快更好

　　《人民日报海外版》日本月刊：中国已将全面提高人民健康水平作为一项重要的国家战略。而日本在健康产业和再生医学领域一直处于世界领先地位。请介绍一下贵院的创建历史，为何会在短短半年间就蜚声海外?

　　长谷川良一：我们是2023年4月1日新开业的诊所，历史只有半年左右。我曾经供职于专治膝关节病痛的医疗集团，在日本国内拥有18家再生医疗机构。该集团成立于7年前，当时日本刚刚颁布了再生医疗法，主要是由血液和脂肪干细胞制成的PRP-FD。

　　日本整形外科学会认为这种治疗的效果不够理想，然而医疗科技日新月异，从两年前开始，东京大学整形外科便开始使用脂肪干细胞，最近还开设了关于再生医疗的课程。脂肪干细胞的移植逐渐在整形外科学会中得到认可。

　　此外，PRP治疗已经有超过10年的历史，整形外科学会中也开展了专门的教育培训讲座等，目前正在全国范围内普及。

　　即便如此，我依旧对所在的医疗集团的成绩感到不满，进步的速度不足，对老年人的症状缓解也不够明显。在条件成熟的情况下，应该将最尖端的治疗方法惠及更多的病患。为此，我开始探索是否有更好的治疗方法，并与志同道合的人一同创建了专门治疗膝关节疼痛的专科医院。

　　填补从药物到手术之间的空白

　　《人民日报海外版》日本月刊：我们了解到，您一直奋战在该领域的最前线。日本在治疗膝关节疼痛上，一般会采取哪些治疗方法?

　　长谷川良一：在日本，有2400万人患有膝关节痛，即所谓的骨性膝关节病。尽管可以广泛适用于保险治疗，但保险认可的注射药物只有透明质酸、类固醇和局部麻醉剂。类固醇和局部麻醉剂会损伤软骨，如果透明质酸注射无效，则不得不进行人工关节置换术或胫骨高位骨切除术。

　　对于患者来说，轻微的变形就要做手术，内心难免会有很大的抵抗感，而且术后的恢复时间也很长，严重影响日常生活的质量。

　　在注射药物和手术之间，是否还能为患者提供其他的选项?我擅长的再生医疗正好可以填补这一空白，不仅可以通过注射来减轻膝盖疼痛，还可以注入具有再生效果的细胞因子，是非常符合患者需求的治疗方法。

　　ACRS疗法是PRP的进化版

　　《人民日报海外版》日本月刊：那么请您具体说明一下贵院是如何将再生医学应用于膝关节治疗的，可以提供哪几种疗法，分别适用于什么样的病患，以及治疗周期是多久，我想这也是读者最希望了解的。

　　长谷川良一：这就不得不提及由德国SANAKIN公司开发的富血小板血浆 (platelet-rich plasma，以下简称PRP)。血小板具有的凝血功能可以保护人体，同时血小板被激活后会释放出众多细胞因子，从而促使我们的自体组织再生修复，其中蕴含的多种生长因子和蛋白质，可加速组织的自然愈合过程，具有抑菌、减轻疼痛等特殊作用，又因为其来源于人体自身血液，安全可靠，不会有免疫排斥和疾病传播的风险。

　　自体细胞因子富集血清疗法(以下简称ACRS疗法)是PRP的进化版，在以德国为首的欧盟地区广泛用于治疗膝盖、脱毛和美容。遗憾的是，目前日本厚生劳动省尚未将其认定为医药品。

　　ACRS利用了上述PRP的特性，在37℃的保湿器中以玻璃珠刺激血小板，然后将血浆分离，经过过滤器无细胞化后制成制剂。之所以是3小时，是因为引起关节疼痛的细胞因子是IL1、IL4和TNF，而抗炎性细胞因子如IL-1受体拮抗剂IL1ra、 IL4ra等会在3小时内大量分泌。IL1ra增加了15倍，IL4ra增加了5倍，比PRP更增加了EGF的生长因子15.5倍，FGF的生长因子5.5倍。

　　通过这种方法制备的ACRS注入关节内，对于由慢性炎症所导致的变形性关节病的疼痛，一次就有立竿见影的效果，而且可以促进关节内组织的再生与修复。一般情况下，老年人改善的反应率偏低，ACRS疗法对70岁以上的老年人的疼痛缓解效果显著，反应率在90%以上。我院从2023年4月开始实施这项治疗，患者的满意度非常高，每月注射一次，3次为一套标准治疗方案，效果可以持续9-12个月。

　　自体脂肪干细胞移植疗法(ASC)是间叶系干细胞移植的治疗方法。关节本身就是由间叶系细胞分化形成的器官。以前，我们曾进行骨髓干细胞移植治疗，但老年人的骨髓在55岁时就会老化。因此，对于高龄变形性膝关节病的患者来说，骨髓干细胞移植并不适用，蛋白再生能力远低于脂肪干细胞。

　　最近，医疗领域普遍采用从皮下脂肪中分离培养干细胞的方法，在腹部全麻后，采集20ml的皮下脂肪，但这是一种对人体有侵袭性和高度危险性的行为，容易出现脂肪栓塞或腹部血肿等并发症。我们现在使用4mm的活检针，仅从腹部很小的4ml的地方采取20ml的皮下脂肪，对身体的影响微乎其微，一侧的膝盖一次性注射4000万个脂肪干细胞，远超其他医疗机构的1000万个。

　　注入的脂肪干细胞会被吸收到滑膜中，并长期存活，分泌生长因子和抗炎因子。最近的研究表明，脂肪干细胞还具有抗衰老的作用。

　　该疗法的效果可持续多年。我有一位74岁的女性患者，利用自体脂肪干细胞移植疗法在10个月内移植过2次脂肪干细胞，目前4年过去依旧效果良好，膝关节痛感不再复发。

　　ACRS疗法适应于需要立即缓解疼痛的，可以当天前来注射的患者，同时也适用于痛感严重的患者和70岁以上的患者。如果是不能隔段时间来注射一次，又或者想要完全治愈膝关节变形，那么我院会推荐脂肪干细胞移植。

　　就疗效而言，效果最佳的是先进行3次注射，再进行脂肪干细胞移植。利用两种来源不同的细胞——血液和脂肪，相辅相成，治疗效果更好。

　　当日往返，立竿见影

　　《人民日报海外版》日本月刊：延长健康寿命，提高生活质量，是全人类共同的目标，而膝关节的疼痛又是人类无法避免的必经之路，共同的课题。我们想知道，中国患者能否在贵院获得最先进的医疗服务?贵院是否做好了对应中国患者的准备?

　　长谷川良一：我院非常愿意为中国患者提供服务。ACRS在来院当天就能实现，只要在下午2点前采血，3小时后便可以注射。理想状态是每月注射一次到三次。

　　我院位于被誉为“购物天堂”的银座的中心地带，周边密布着各种高级百货商店、精品店，还有无数的餐饮店和酒吧。游客可以在采血后自由安排时间，3小时后回我院接受注射即可，非常方便，效果也很值得期待。

　　脂肪干细胞移植可以在来院当天采集，但需要8周左右的培养时间。干细胞将在我院长期保存，以方便下次赴日旅行时注射。

　　且行且珍“膝”

　　《人民日报海外版》日本月刊：据媒体报道，日本是世界上唯一通过立法建立了完整的再生医学监督体系的国家。您认为中日两国在再生医学领域能够开展哪些合作?

　　长谷川良一：日本自10年前就将再生医疗应用于膝关节的治疗，尤其是我曾经担任院长的医院系统，几乎覆盖了东京约90%的市场份额。但遗憾的是，能够提供ACRS疗法和脂肪干细胞移植的，目前只有我院。正因为我看到了此前供职的医疗集团的局限性，所以要为患者提供更为创新有效的治疗方法，尽可能地让患者用自己的膝盖度过高质量的一生。

　　iPS细胞技术是目前再生医学领域中备受瞩目的一项技术，我恰恰毕业于iPS细胞研究最前沿的京都大学，我同学就是iPS研究所的副所长。但iPS细胞的制备费用昂贵，尚未实现商业化。如果想要惠及一般患者，则需要极大地降低成本才行，道路曲折且漫长。相比之下，间叶系干细胞移植的价格已经大众化，并且已经有7年的商业化应用经验，再配合最新的血液制剂，取得了安全高效的治疗成果。

　　我有注意到，中国也在老龄化的道路上不断加速，有报道称，中国将在2031年左右会进入超老龄化社会，65岁及以上将超过总人口的三分之一。打造一个能够提高健康寿命的社会，是国家乃至世界平稳运行和持续发展的基础条件。我希望中老年人都能摆脱膝关节的疼痛，让作为消耗品的膝关节可以一直陪伴自己走下去，活出丰富多彩的人生。